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由于血液中Xa因子是一種凝血酶形成所必需的凝血因子，研究Xa因子抑制劑對(duì)研究抗凝血藥起到關(guān)鍵性作用。蛋白質(zhì)Z（protein Z,PZ）是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種維生素K依賴性糖蛋白，由肝臟合成分泌后進(jìn)入循環(huán)血液中，作為蛋白質(zhì)Z依賴性蛋白酶抑制劑（protein Z-dependent protease inhibitor, ZPI）的輔因子，能提高ZPI抑制凝血因子Xa的活性。ZPI是絲氨酸蛋白酶抑制劑Serpin超級(jí)家族的一員，SerpinA10，分子量為72000，由肝臟合成分泌。ZPI在PZ的協(xié)助下，可形成Xa-ZPI-PZ復(fù)合物而使因子Xa在1 min內(nèi)失去95%以上的凝血活性。本項(xiàng)目通過現(xiàn)代分子生物學(xué)基因克隆技術(shù)，表達(dá)純化出PZ和ZPI，注射到病人體內(nèi)，達(dá)到抑制凝血，抗血栓的作用。 血栓性疾病是臨床上常見的疾病，同時(shí)也是致死、致殘率較高的疾病。抗凝藥物經(jīng)過很多年的發(fā)展與改進(jìn)，最早使用的抗凝藥是上個(gè)世紀(jì)30年代問世的普通肝素，40年代華法林問世，80年代低分子肝素問世，90年代，靜脈凝血酶抑制劑問世。到了21世紀(jì)，一系列新型的抗凝藥物問世，包括2002年上市的靜脈間接Xa因子抑制劑，2004年上市的口服直接凝血酶抑制劑和2008年上市的口服直接Xa因子抑制劑。 目前臨床上可使用的抗凝藥物包括普通肝素、低分子量肝素、維生素K拮抗劑華法林以及戊多糖磺達(dá)肝素鈉。 肝素類物質(zhì)通過與各種血凝級(jí)聯(lián)相關(guān)因子相互作用產(chǎn)生抗凝血效應(yīng)，臨床上主要用于短期預(yù)防血栓形成。肝素類物質(zhì)還常被限用于住院患者或短期(≤2wk)預(yù)防靜脈血栓栓塞性事件。鑒于市場(chǎng)機(jī)會(huì)較大和現(xiàn)有藥物各有缺陷，制藥公司對(duì)新型抗凝血藥物研究與開發(fā)的關(guān)注和投人已明顯加大。當(dāng)然，這些抗凝血新藥的療效應(yīng)至少相當(dāng)于現(xiàn)有藥物，但安全性必須得到改善，特別是需降低出血風(fēng)險(xiǎn)。 【展開】 【收起】